กรด Ferulic ปรับปรุงกระบวนการพังผืดในปอดโดยยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ TGF-β/Smad

Oct 31, 2021 ฝากข้อความ

ธรรมชาติให้ทรัพยากรผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติมากมายสำหรับการรักษาโรคต่างๆ ระหว่างปี พ.ศ. 2524 ถึง พ.ศ. 2557 ประมาณ 46% ของยาที่ได้รับอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) มาจากผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติหรืออนุพันธ์ของยาเหล่านี้ ในปัจจุบัน ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารหลายชนิด โดยเฉพาะโพลีฟีนอล ได้รับการแสดงว่ามีประสิทธิภาพในการรักษาโรคต่างๆ รวมทั้งโรคไฟโบรอินฟาเรด กรด Ferulic (4-hydroxy-3-methoxycinnamic acid, ferulic acid, FA) เป็นโพลีฟีนอลธรรมชาติที่มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ พบมากในกาแฟ ถั่วลิสง อาร์ติโชก ถั่ว ข้าวโพด และธัญพืช , ข้าวสาลี ข้าวโอ๊ต ผลไม้และผัก (เช่น หน่อไม้ มะเขือเทศ บีทรูท มะเขือยาว)


Idiopathic pulmonary fibrosis (Idiopathic pulmonary fibrosis) เป็นโรคปอดเรื้อรังที่มีพัฒนาการร้ายแรง ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยการทำงานของปอดที่แย่ลงและการสะสมของโปรตีน extracellular matrix (ECM) มากเกินไปในเนื้อเยื่อปอด เป็นโรคที่มีการยับยั้งที่ร้ายแรงที่สุดในบรรดาโรคปอดคั่นระหว่างหน้าต่างๆ โรคพังผืดในปอด (Pulmonary fibrosis - PF) เกิดจากความเสียหายหลายประการต่อปอด รวมถึงการแพ้ภูมิตัวเอง การชักนำให้ใช้ยา การติดเชื้อ การบาดเจ็บที่บาดแผล หรือการสัมผัสกับสารบางชนิด (เช่น ซิลิกา) ในสิ่งแวดล้อม การสัมผัสซิลิกาจากการทำงานจะทำให้ PF รุนแรงขึ้นโดยทำให้เกิดปฏิกิริยาของออกซิเจนชนิดที่เกิดปฏิกิริยาและการอักเสบ ซึ่งจะทำให้โครงสร้างปอดปกติเสียหายอย่างถาวร อย่างไรก็ตาม วิธีการรักษาในปัจจุบันสำหรับ PF มีจำกัด ผลการรักษาไม่มีนัยสำคัญ และยาบางชนิดมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดผลข้างเคียงมากขึ้น นักวิจัยจะศึกษาว่าคุณสมบัติทางชีวภาพที่มีศักยภาพของกรดเฟอรูลิก สามารถป้องกันพังผืดในปอดได้อย่างมีประสิทธิภาพ


เมื่อเร็ว ๆ นี้ ทีม Venu Talla ของ National Institute of Pharmaceutical Education ประเทศอินเดีย ได้สำรวจการป้องกันเส้นทางการอักเสบและการส่งสัญญาณการเกิดพังผืด และกลไกระดับโมเลกุลของกรด ferulic ในรูปแบบการพังผืดของปอดที่เกิดจากซิลิกา ผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้องได้รับการตีพิมพ์ในวารสารนานาชาติ Food and Chemical Toxicology ด้วยชื่อ"กรด Ferulic ช่วยปรับปรุงความก้าวหน้าของการเกิดพังผืดในปอดผ่านการยับยั้ง TGF-β/smad signaling"


ผลการศึกษาพบว่ากรด ferulic สามารถปรับปรุงลักษณะทางสัณฐานวิทยาของปอดที่ผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญและการเพิ่มขึ้นของดัชนีปอดที่เกิดจากซิลิกา และปรับปรุงการย้ายถิ่นของเซลล์อักเสบใน BALF (รวมถึงเซลล์ทั้งหมด ลิมโฟไซต์ แมคโครฟาจ นิวโทรฟิล) เซลล์และเม็ดเลือดขาว) บรรเทารอยโรคทางพยาธิวิทยาของปอดและการตกตะกอนของ ECM และในขณะเดียวกันก็บรรเทาความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันของเนื้อเยื่อและระดับไนไตรต์ที่เพิ่มขึ้นในแบบจำลอง PF ที่เกิดจากซิลิกา การสังเกตด้วยเอ็กซ์เรย์ของปอดเผยให้เห็นการรวมตัวของถุงลมในถุงลม 14 วันหลังจากการกระตุ้นของซิลิกา การเปลี่ยนแปลงนี้เป็นเรื่องปกติในระยะแรกของ PF และกรด ferulic สามารถย้อนกลับความเสียหายทางพยาธิวิทยาที่เกิดจากซิลิกาได้บางส่วน การอักเสบมีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคของ PF นักวิจัยพบว่าระดับ TNF-α, IL-6 และ IL-1β ในกลุ่มซิลิกาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ และกรด ferulic สามารถลดการแสดงออกของปัจจัยกระตุ้นการอักเสบเหล่านี้ได้อย่างมีนัยสำคัญ . ซิลิกาสามารถกระตุ้นการเพิ่มขึ้นของปริมาณคอลลาเจนทั้งหมดในเนื้อเยื่อปอดและควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ TGF-β ในขณะที่กรด ferulic สามารถควบคุมโปรตีนในเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับเส้นทางการสร้างพังผืด (รวมถึง collagen-I, CTGF, slug และ p การแสดงออก -smad2/3) ปรับปรุงรอยโรค PF ที่เกิดจากซิลิกา ในที่สุด นักวิจัยยังพิสูจน์ด้วยว่ากรด ferulic สามารถปรับปรุงเยื่อบุผิวที่เกิดจากซิลิกอนไดออกไซด์ไปสู่กระบวนการเปลี่ยนผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ (EMT) และป้องกันรอยโรคของเนื้อเยื่อปอด นักวิจัยยังพิสูจน์ด้วยว่ากรด ferulic ขนาดสูงที่ใช้ในการทดลองแบบ single gavage ไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อปอดที่อาจเกิดขึ้นได้ ซึ่งพิสูจน์ให้เห็นถึงผลในการป้องกันของกรด ferulic ต่อการบาดเจ็บของปอดที่เกิดจากซิลิกอนไดออกไซด์


_20211027094623

ภาพเอกซเรย์ปอด

บทสรุปการวิเคราะห์

ทีมงานแสดงให้เห็นว่าในสัตว์ทดลอง กรด ferulic ชะลอกระบวนการเกิดพังผืดในปอดโดยยับยั้งการส่งสัญญาณปลายน้ำ TGF-β-mediated และพบว่าผลในการป้องกันของกรด ferulic ส่วนหนึ่งเป็นผลจากความเครียดออกซิเดชัน การอักเสบ และการส่งเสริม สามารถยับยั้งสัญญาณการเกิดพังผืดได้อย่างมีประสิทธิภาพ การค้นพบนี้บ่งชี้ว่ากรด ferulic สามารถใช้เป็นตัวแทรกแซงเพื่อปรับปรุงโรคได้โดยการกำหนดเป้าหมายเส้นทางการส่งสัญญาณ TGF-β/smad


ส่งคำถาม

whatsapp

teams

อีเมล

สอบถาม